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  胰岛素都在用,了解它的“前世今生”才能更会用!    
    发布日期:2016/5/20 13:12:58

胰岛素是迄今为止控制血糖的一大利器,作为传奇“人物”,它的“身世”自然也不同凡响。此外,了解胰岛素的作用特点,可以更好地指导用药哦~


胰岛素是当今治疗糖尿病最重要的武器。在过去的90余年里,胰岛素经历了从无到有、从动物胰岛素到人胰岛素、再到胰岛素类似物三个阶段。下面,我们就共同来了解一下胰岛素的“前世今生”——

动物胰岛素的发现

在上世纪20年代胰岛素发现以前,糖尿病属于不治之症,得了糖尿病就意味着被判了死刑。当时治疗糖尿病的手段除了控制饮食别无它法,成千上万的患者为了延长生命,不得不依靠残酷的饥饿疗法苟延残喘,但最终还是难逃一死。

当时的理论和实验都将研究方向明确地指向胰腺,认为它分泌的一种物质能够影响糖尿病。1921年夏天,外科医生班廷与助理贝斯特历经艰辛、首次从狗的胰腺中发现并提取到了胰岛素,随后人们相继从猪、牛等其它动物身上成功提取胰岛素。1922年1月11日,一名14岁的儿童糖尿病患者成功注射了第一支动物胰岛素。

胰岛素的诞生是医学史上一个划时代的伟大发现,糖尿病患者从此获得新生。为了表彰班廷为发现胰岛素所作的贡献,1923年10月,瑞典皇家科学院授予他诺贝尔生理学与医学奖。1992年,世界卫生组织(WHO)和国际糖尿病联盟(IDF)将班廷教授的生日——11月14日定为“世界糖尿病日”(2007年正式更名为“联合国糖尿病日”)。

动物胰岛素来自猪、牛等动物的胰岛,在氨基酸序列和结构上与人胰岛素不完全相同(猪胰岛素有两个氨基酸和人胰岛素不同,牛胰岛素有一个氨基酸和人胰岛素不同),属于异种蛋白,存在免疫原性,注射后容易产生胰岛素抗体导致机体耐药,故降糖效果不太稳定。此外,在胰岛素提纯过程中不可避免地混入杂质蛋白,可导致部分患者出现红斑、瘙痒、硬结、皮下脂肪萎缩或增生等过敏反应,但动物胰岛素的最大优势就是价格比较便宜。

人胰岛素的问世

20世纪80年代初,科学家们率先应用基因重组技术,成功地将人胰岛素基因植入到细菌的DNA当中,依靠细菌的快速繁殖来复制、合成胰岛素。用这种方法生产出来的胰岛素与人体自身分泌的胰岛素结构完全一样,成功解决了动物胰岛素免疫原性高、容易产生抗体的问题。1982年FDA批准重组人胰岛素在美国上市,开启了人胰岛素工业化生产的新纪元,人类自此逐渐告别了动物胰岛素时代。

由于人胰岛素的纯度大大提高,因此胰岛素耐药和注射部位过敏等不良反应显著减少,降糖效果也得到 了保障,注射量比动物胰岛素平均减少30%。

胰岛素类似物的诞生

尽管人胰岛素较动物胰岛素的优势明显,但在临床使用上仍存在某些缺陷,比如外源性人胰岛素在起效时间、峰值时间、作用持续时间上不能完全模拟生理性人胰岛素的分泌模式,容易导致血糖波动,而且必须在餐前30分钟注射,才能与进餐后的血糖峰值保持同步,给患者生活造成了不便。

20世纪90年代末,科学家们利用基因工程技术,通过对人胰岛素的氨基酸序列及结构进行局部修饰,研制出了药代动力学特征更接近人体生理特点的第三代胰岛素——胰岛素类似物。第三代胰岛素包括三种:1)速效胰岛素类似物;2)长效胰岛素类似物;3)预混胰岛素类似物。

速效胰岛素类似物起效更快、药效更高、作用维持时间较短,可以模拟人体餐时胰岛素分泌,较好地控制餐后血糖;长效胰岛素类似物作用维持时间长(可达24小时以上),药效平稳无峰值,可以模拟人体基础胰岛素分泌,较好地控制基础血糖;而预混胰岛素类似物可以同时模拟人体基础及餐时胰岛素分泌,很好地兼顾空腹及餐后血糖。另外,无论是速效胰岛素类似物,还是预混胰岛素类似物,都不需要在餐前30分钟注射,因此对患者来说使用更为方便。

诸多临床试验表明,胰岛素类似物可模仿正常胰岛素的生理作用,在降糖效果和减少低血糖发生风险方面优于人胰岛素,而且免疫原性低,可谓是“青出于蓝而胜于蓝”,缺点则是价格较高。但如果患者的经济条件允许,建议最好还是选择胰岛素类似物。

胰岛素的发现至今已有90多年的历史,从第一代动物胰岛素到第二代人胰岛素再到第三代胰岛素类似物,共经历了三次更新换代。胰岛素规格也从最初单一的短效胰岛素发展为目前速效、短效、中效、长效和预混胰岛素等多种剂型。可以说,人类对胰岛素探索的脚步从未停歇,每一次的更新换代使胰岛素在控“糖”效果、安全性和使用方便性上都有一个质的飞跃。我们相信,通过一代又一代人的努力我们终将会彻底治愈糖尿病,摆脱患者对药物的依赖,续写人类战胜疾病的新传奇。
 

 
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